Santiago Arzamendia del Estudiantes ha giocato la maggior parte delle partite della sua squadra in Liga Profesional Argentina nel 2025, avendo collezionato 29 presenze, per un totale di 2300 minuti. É stato scelto nell'11 iniziale in 26 di queste presenze, su 35 giornate, ed è entrato a gara in corso 3 volte.
La sua ultima apparizione nella competizione risale al 29 novembre, partita in cui ha giocato 82 minuti con la maglia del Estudiantes contro il Central Córdoba, nella vittoria per 1-0. In totale il difensore ha realizzato 2 reti nel 2025. Ha ricevuto 10 cartellini gialli, oltre a essere stato espulso 1 volta.
É stato contro il Banfield il 17 agosto che Arzamendia ha segnato il suo ultimo gol, nella sconfitta per 3-2. Ha aperto le sue marcature in questo campionato contro il Central Córdoba il 21 febbraio, avendo realizzato una rete nella vittoria per 3-2.
Arzamendia ha giocato 33 partite di Division Profesional e Liga Profesional Argentina nell'ultima stagione con l'Estudiantes (13) e Cerro Porteño (20).
Prima di arrivare a vestire la maglia del Estudiantes nel luglio 2024, Arzamendia ha collezionato 26 presenze in campionato con il Cadice, per un totale di 1 gol.