Santiago Ascacíbar è un centrocampista del Estudiantes che è sceso in campo nella maggior parte delle gare del suo club in Liga Profesional Argentina nel 2025, avendo collezionato 31 presenze, per un totale di 2624 minuti. É stato scelto nell'11 iniziale in 30 di queste presenze, su 35 giornate, ed è entrato a gara in corso 1 volta.
L'ultima partita di Ascacíbar in Liga Profesional Argentina è stata il 29 novembre, partita in cui ha giocato 90 minuti con la maglia del Estudiantes contro il Central Córdoba, nella vittoria per 1-0. In totale il centrocampista ha segnato 4 gol in questa stagione - secondo a pari merito tra i giocatori della sua squadra; ha inoltre offerto 2 assist. Ha ricevuto 12 cartellini gialli.
Il suo ultimo gol in campionato è stato nella vittoria per 2-0 contro il River Plate, l'1 marzo. Ha aperto le sue marcature in questo campionato contro il Racing Club il 3 febbraio, con una rete nella vittoria per 2-0.
Nella passata stagione di Liga Profesional Argentina Ascacíbar è sceso in campo in 38 partite con l'Estudiantes, gare in cui ha realizzato 5 gol e fornito 1 assist.
Il centrocampista è passato a giocare con l'Estudiantes nel luglio 2023, mentre prima giocava con l'Hertha BSC, con cui ha collezionato 49 presenze in campionato, con 1 gol e 2 assist.